洁净室是指根据需要对环境中的空气洁净度、温度、湿度、压力和噪声进行控制的密闭空间，并以洁净度等级符合GMP规定为主要控制对象。同时，洁净室的科学、有效建立是实施GMP硬件建设中关键项之一，在实际药品生产中经常需要跨越多个洁净级别的洁净室进行组织生产，因此根据产品工艺特点和要求来确定不同的洁净室以及它们之间的衔接方式，并设计相应的人流、物流。

一、洁净室洁净级别的确定

洁净室主要的特征是该环境内的空气需通过净化后进入，并达到与生产工艺相适应的洁净级别。空气洁净度级别的划分是建立在生产工艺布局和生产工艺步骤的GMP要求基础上。在同一生产工艺流程中，应根据生产工序要求，设置不同空气洁净级别的洁净室；同一生产操作，同样需要根据GMP要求不同，设置不同的空气洁净级别的洁净室。空气洁净级别的确定取决于品种剂型、工序等多方面的质量特性和技术要求及制造方法。例如，无菌药品对空气洁净级别的要求应高于非无菌药品；同样是无菌药品，非最终灭菌的药品生产对空气洁净级别的要求应高于最终灭菌的药品生产；注射剂型的药品生产对空气洁净级别的要求应高于口服剂型的药品生产。空气洁净级别有动态与静态之分，区别在于空气洁净级别指标测定时的状态，在操作状态下进行相关监测为动态，反之则为静态。

空气经过空调净化系统处理后，进入室内的空气每立方米所含的尘埃粒子数与微生物数应低于该洁净室所处洁净等级相应的限量，在空气进化过程常重点关注两个级别微粒数据，分别是0.5um和5um。进入室内的气体流量、气流组织与气流分布应设置合理，使得洁净室内产生的尘埃粒子不被积聚，并能及时有效地随净化空气的流动而排出。净化过程实质是房间微粒数在不断被稀释过程，已达到洁净级别需求。净化过程其实也是有效地防止洁净室内人员、物料、设施对尘埃粒子的散发或扩散，为生产操作提供工艺所需要的温度、湿度。同时，空调净化系统中各子系统如送风系统、回风系统、多效过滤系统、空气分布系统、冷却与加热系统、加湿与去湿系统、控制与调节系统等要相互匹配协调。

洁净室环境的空气洁净度越高，对药品生产的质量就越有保障。但是空气洁净度越高，其建设成本、运行成本、管理费用就越高；不同的产品与剂型、不同的生产工艺流程、不同的生产工序，由于其药品的用途、给药方式、生产中的灭菌方式、生产中的工艺要求、生产内容、法定标准中的质量项目等的区别，都会导致它们对环境的空气洁净度要求也各有不同，在适当的洁净状态下即能满足特定涵义内的药品生产质量的这一特定要求，又能确保低成本运行，是设置不同房间洁净级别的初衷。GMP附录部分按照无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药六个类别，分别对工艺要求的空气洁净度级别加以划分。其中对无菌药品，从生产工艺的控制要点来讲，最终灭菌药品主要通过产品的最终灭菌措施来完成，而非最终灭菌药品的无菌要求主要通过控制每一操作步骤来完成。此外，还要考虑与不同的空气洁净级别相衔接，与其他系统的配合等问题。

总之，在确定一个制药车间洁净度设计级别时，要根据GMP的要求，明确是生产产品属于哪一类药品，属于哪一类剂型，能否最终灭菌，是否需要进行无菌检查，容量的大小，有无过滤系统，工序是否存在暴露，逐条对上述问题进行梳理，才能准确给予洁净级别定位。

二、人流净化处理的确定

人流是指人员进出洁净室及在其内部的流动。人员从非洁净室进入洁净室，人员在洁净室内不同空气洁净级别的场所之间穿越，由于其自身所附着的尘埃粒子和微生物，其在某一场所的生产操作中所受到尘埃粒子的附着，及其在运动中可能引起的空气流动的变化，都有可能导致洁净室内或某一空气洁净级别的场所内的尘埃粒子数与微生物数的变化和异动，从而在药品的生产中，直接与间接的接触中造成污染或交叉污染，成为洁净室主要污染源之一。洁净室应设立独立的人流出入口，洁净室应设立独立的人员净化场所。通常情况下，人员净化场所由雨具存放室、换鞋室、存外衣室、盥洗室、更换洁净工作服室、气闸间或空气吹淋室等组成。人员净化用室的洁净要求与进入的生产区域的洁净要求应相适应。进入不同级别的洁净生产区域对人员有不同的净化要求与程序，需配制相应的设施。不同的洁净度级别，对更衣的要求是不同。但基本都要求工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。

三、物流净化处理的确定

物流是指药品生产所需的物料与所产生的中间体、半成品等物资出入洁净室并在其内部的流动。物料自身的状态、物料流动的载体、物料使用时的变化等因素都会引起洁净室内空气洁净度的变化。物料与载体自身附着的尘埃粒子和微生物，物料的流动、物料的转化过程产生的尘埃粒子，物料的运动导致气流的变化。因此，物料成为洁净室和药品生产的又一主要污染源，应对物流提出明确的要求和有效的规范。物料在送入洁净室前必须经过净化处理，不同的物料处理有不同的要求，简单的物料净化，一次净化即可，设于非洁净区；复杂的净化需要二次净化，在非洁净区完成一次净化后，在洁净室内完成二次净化。洁净室须设置独立的物流出入口，同时洁净室还须设置独立的物流净化用室，并置于入口处附近。一般情况下，物流净化用室包含外包装清洁、去外包装、缓冲、换上洁净包装、气闸(传递窗或柜)、多次清洗、干燥、灭菌等内容，因根据视剂型或品种不同而不同。物流净化用室应按洁净度由低到高的顺序进行布置，并有和生产流程相适应的洁净级别。物料出入口处应与人员出入口处分开设置，并保持一定的距离。成品与辅料、包装材料的出入口也应分别设置为宜。高洁净级别的洁净室使用的传输设备不得穿越较低级别的区域，洁净室内物料流动路线应尽可能缩短距离和方便生产操作；洁净室的物料停留时间应尽可能减少，物料的进人与存放应依据实际生产的需要得到控制。

为了减少交叉污染，用电梯传输物料时，应做到以下三点：

（1）人、物不能共用一个电梯。

（2）电梯应设在非洁净区。

（3）如果电梯只能设置在洁净区时，电梯口应设置缓冲间。

洁净室内不宜设电梯，如果由于工艺流程的特殊要求或厂房结构的限制、工艺设备要立体布置、物料要在洁净区内从上而下或从下而上用电梯运送，电梯与洁净生产区之间应设气闸或设计其他能保证生产区空气洁净度的措施。电梯如果通过不同级别的洁净区应有缓冲设施。洁净室内设置通道时，应保证此通道直接到达每一个工作岗位，中间体或内包装材料存放间等区域，物料通道尽量不用洁净室外共用的通道。

洁净室可设有参观走廊，但需使洁净区与外界有一定的缓冲，从某种程度上保证生产区域的洁净。参观走廊可以是人流和物流的通道，也可以是消防安全通道，但不能替代人流和物流的通道和消防安全通道。

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